文献|HUABIO助力长距离神经损伤再生的新型腔内填充材料研究

HAPPY~

DECEMBER~

据说12月1日杭州就已经正式入冬了？

抬头一看，天上太阳好大

低头一瞧，最高气温17摄氏度

不行，被天气诈骗了的可怜孩子需要来篇高分文献冷静一下~

自体神经移植通常被认为是临床上治疗大间隙周围神经损伤（PNI）的金标准，但也存在供体部位发病率高、供体来源有限及自完全恢复率不高等问题。神经引导导管（NGC）作为自体神经移植物的合成替代品，已被研究人员广泛研究，因为它们能够引导轴突前进并引导神经沿导管轴生长。然而，简单的中空NGC无法再生具有临界大小的大型神经缺损（人类为25mm，大鼠为15mm），这可能导致再生轴突的分散，以及由于缺乏生物、生化和生物物理学线索而导致不适当的靶向性神经再支配。因此，构建一个有益的管腔内微环境在NGCs的开发中得到了广泛的关注。

由此，2021年，清华大学王秀梅教授团队在Bioact Mater（IF=14.594）发表了题为《Aligned fibrin/functionalized self-assembling peptide interpenetrating nanofiber hydrogel presenting multi-cues promotes peripheral nerve functional recovery》的最新研究成果。

研究方法

Schematic diagram of the fabrication of AFG/fSAP interpenetrating hydrogel and the in vitro and in vivo evaluations.

研究团队将AFG与fSAP结合，成功地获得了一种AFG/fSAP互穿水凝胶，该水凝胶对周围神经再生发挥协同的物理和生物化学作用。

通过静电纺丝和分子自组装制备了AFG/fSAP复合水凝胶，并对水凝胶的含水量、化学成分、微观结构、机械刚度和降解性能进行了表征。通过分子对接模拟分析AFG和fSAP的结合机制，并对水凝胶上SCs的形态和神经营养素分泌进行评价。

然后将AFG/fSAP水凝胶装入中空壳聚糖管中构建组织工程神经移植物，用于桥接8周龄Sprague-Dawley（SD）大鼠15mm长的坐骨神经缺损。根据形态学、电生理学和功能参数评估轴突再生和功能恢复。评估基因表达和蛋白质水平的变化，以阐明AFG/fSAP水凝胶诱导神经再生的分子机制。

研究结论

在本研究中，研究团队提出了一种实用的策略来构建一种同时呈现形态和生物化学线索的复合水凝胶。AFG/fSAP互穿水凝胶具有两种组分的优点。排列的结构和类似神经组织的软弹性特性得以保留，为SC迁移和轴突生长提供了拓扑指导和基底刚度线索。fSAP的加入提高了互穿水凝胶的含水量，为细胞提供了更多的粘附位点。AFG/fSAP水凝胶可在14天内完全降解，为SCs和神经突起提供指导，对后期的神经延伸没有阻碍。

Evaluation of regenerated nerve fibers at the distal site of nerve grafts at 12 weeks postoperatively

此外，该方法能够将各种功能基序（例如IKVAV、RGI和KLT）接合和延伸到AFG/fSAP中的RAD序列，以实现不同的生物功能。带有IKVAV和RGI基序的AFG/fSAP水凝胶在体外促进了原代SCs的排列形态和NGF、BDNF和CNTF的分泌，并作为壳聚糖神经导管的腔内填充材料在大鼠体内桥接15mm间隙的坐骨神经缺损。

AFG/fSAP水凝胶通过促进再生神经纤维的生长和髓鞘形成，同时加速运动功能的恢复，在促进坐骨神经再生方面显示出令人满意的效果。AFG/fSAP水凝胶促进的运动功能恢复与自体移植相当，后者被称为金标准。

Evaluation of motor functional recovery at 12 weeks postoperatively

此外，AFG/fSAP水凝胶通过激活PI3K/Akt和MAPK信号通路有效促进轴突生长。

Evaluation of the expression of regeneration associated genes and activation of PI3K/AKT and  MAPK pathways in different groups at 1 week post operatively.

该研究为设计用于长距离神经损伤再生的新型腔内填充材料提供了一种振奋人心的新思路。

其中，用于评估PI3K/AKT通路激活的

Anti-Phospho-Akt1(Ser473) antibody [SY28-05] （ET1607-73）    

Anti-AKT1/2/3 antibody [ST48-09] （ET1609-51）

均来自HUABIO品牌。

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华安生物

杭州华安生物技术有限公司成立于2007年3月，总部位于中国杭州，是一家从事抗体研发与生产的国家高新技术企业。公司致力于为全球的科研工作者和工业客户提供高品质的抗体试剂及抗体定制服务，生产体系通过ISO9001国际质量体系认证。公司的产品线包括兔单抗、小鼠单抗、兔多抗、羊驼抗体、二抗、蛋白/多肽、抗体检测用相关试剂等12000余种。2015年，公司开始专注于高通量重组兔单克隆抗体的研发与产业化生产。同时，公司也为客户提供定制抗体的开发、纯化和筛选服务。

迄今为止，公司已为各个领域完成10000个定制科研抗体项目，为工业级客户开发IVD诊断用肿瘤标志物系列抗体原料和食品安全检测相关抗体百余种，为制药公司提供包括PD1和PD-L1热门靶点在内的早期抗体药物筛选十余种。 

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